پایان نامه فرمولاسیون قرص سریع باز شونده دهانی آملودیپین 5 میلی‌ گرم و بررسی خصوصیات فیزیکوشیمیایی آن

word
115
2 MB
32037
1391
کارشناسی ارشد
قیمت: ۱۱,۵۰۰ تومان
دانلود فایل
  • خلاصه
  • فهرست و منابع
  • خلاصه پایان نامه فرمولاسیون قرص سریع باز شونده دهانی آملودیپین 5 میلی‌ گرم و بررسی خصوصیات فیزیکوشیمیایی آن

    پایان‌نامه

    جهت دریافت درجه دکتری داروسازی

    خلاصه فارسی

    قرص‌ های باز شونده‌ ی دهانی، اشکال دارویی جامدی هستند که در زمانی کمتر از ۱ دقیقه بدون بر جای گذاشتن باقیمانده‌ای از خود، در حفره‌ی دهان باز می‌شوند. هدف از این تحقیق تهیه و ارزیابی قرص‌های سریع باز شونده دهانی آملودیپین mg5 می‌باشدکه از خانواده بلوک کننده‌های طولانی اثر کانال‌های کلسیمی است که در درمان آنژین پایدار مزمن، آنژین وازواسپاستیک و فشار خون استفاده می‌شود. در این مطالعه، قرص‌های سریع باز شونده‌ی دهانی آملودیپین با روش تراکم مستقیم تهیه شده‌اند. در این پایان‌نامه از ماده‌ی جانبی جدید  F-Meltاستفاده شده است. همچنین از باز کننده‌های کراس کارملوز سدیم و سدیم استارچ گلیکولات با درصدهای مختلف استفاده گردید. بعد از انجام مطالعات پیش فرمولاسیون روی پودر، آزمایش‌های کنترل فیزیکوشیمیایی شامل قطر، ضخامت، یکنواختی وزن، فرسایش، سختی، زمان باز شدن و نیز تست‌های تعیین مقدار ماده‌ی موثره و نیز آزمایش انحلال را روی تمام فرمولاسیون‌ها انجام دادیم. در نهایت فرمولاسیون برتر برای بررسی طعم انتخاب گردید. در این مرحله از شیرین کننده‌ها و طعم دهنده‌های مختلف با درصدهای گوناگون استفاده کردیم و در نهایت فرمولاسیون با بالاترین پذیرش طعم به عنوان فرمولاسیون برتر شناسایی شد. به دلیل عدم وجود این شکل دارویی در بازار جهان، امید است که بتوانیم این محصول را در یکی از کارخانجات داخلی به طور انبوه تولید سازیم.

    واژگان کلیدی: ، superdisintegrants، تراکم مستقیم، F-Melt، آویسل، منیزیم استئارات، مانیتول، اندکس کار و ضریب هاسنر.

    . ضرورت و اهمیت موضوع

    آملودیپین دارویی از خانواده بلوک کننده‌های طولانی اثر کانال‌های کلسیمی است که در درمان آنژین پایدار مزمن، آنژین وازواسپاستیک و فشار خون استفاده می‌شود. راه مصرف این دارو خوراکی است. راه خوراکی سهولت مصرف بالایی دارد. از جمله اشکال دارویی خوراکی، قرص‌ها هستند که با توجه به سهولت ساخت و پایداری مناسبی که دارند و همچنین هزینه کمتر، حمل و نقل راحت‌تر، جز اشکال دارویی پر مصرف هستند. بیش از 50% اشکال دارویی بازار را قرص‌ها تشکیل می‌دهند. به همین علت مصرف این شکل دارویی از اولویت بالایی برخوردار است. اما این شکل دارویی ایرادهایی نیز دارد. اولین ایرادی که به این شکل دارویی وارد می‌شود، مشکل بلع است. بعضی‌ از افراد از جمله کودکان و سالمندان توانایی بلع بالایی ندارند. همچنین افرادی که از بیماری اسکیزوفرنی رنج می‌برند، قرص را در دهان نگاه می‌دارند و آن را نمی‌بلعند. همچنین قرص بعد از بلع باید مراحلی را طی‌ کند. از جمله باز شدن، حل شدن و جذب. باز شدن و تبدیل به فرم محلول، فرایندی زمان‌بر است که موجب به تاخیر افتادن زمان شروع اثر دارو می‌شود و از این دیدگاه اشکال دارویی مایع بر اشکال دارویی جامد ارجحیت دارند. با توجه به اینکه اشکال دارویی مایع حجیم هستند، کاربرد آنها به طور نسبی‌ کمترا‌ز اشکال دارویی جامد می‌باشد. در سال‌های اخیر استفاده از قرص سریع باز شونده دهانی بیشتر از گذشته است، این قرص‌ها این قابلیت را دارند که پس از قرار گرفتن در دهان و تماس با بزاق باز شده و تبدیل به گرانول گردند و در مواردی به طور کامل حل شوند. این قرص‌ها می‌توانند در عین حال که مزایای شکل دارویی جامد را دارا هستند، پس از قرار گرفتن در دهان سریعاً به فرم سوسپانسیون و یا محلول در آمده و از آن پس مزایای اشکال دارویی مایع داشته باشند و امکان جذب سریع‌تر دارو و ورود سریع‌تر به جریان خون و سهولت بلع برای آن سطح شوند. با توجه به مشکلات بلع در سالمندان استفاده از این شکل دارویی برای قرص آملودیپین یک مزیت محسوب می‌شود. بنابراین هدف از این پایان‌نامه تهیه قرص سریع باز شونده دهانی آملودیپین mg5 است که بتواند سریع دارو را آزاد نماید و نیز مناسب‌ترین فرمولاسیون را داشته باشد.

     

    1-2. بیان مساله

    رایج‌ترین راه مصرف دارو، راه خوراکی است. راه خوراکی سهولت مصرف بالایی دارد و با توجه به سطح وسیع دستگاه گوارش، احتمال جذب وسیع را فراهم می‌کند. از جمله اشکال دارویی خوراکی، قرص‌ها هستند که با توجه به سهولت ساخت و پایداری مناسبی که دارند و همچنین هزینه کمتر، حمل و نقل راحت‌تر، جزء اشکال دارویی پر مصرف هستند. بیش از 50 درصد اشکال دارویی بازار را قرص‌ها تشکیل می‌دهند. به همین علت مصرف این شکل دارویی‌، از اولویت بالایی برخوردار است. یکی از ایرادهای قرص این است که برای افرادی که مشکل بلع دارند (کودکان و سالمندان) ایجاد مشکل می‌نماید و نیز قرص بعد از بلع باید مراحل باز شدن، انحلال و جذب را طی نماید. مرحله باز شدن و تبدیل به فرم محلول، فرآیندی زمان‌بر است که موجب تأخیر در شروع اثر درمانی می‌گردد و از این دیدگاه اشکال دارویی مایع بر اشکال دارویی جامد ارجحیت دارند. با توجه به اینکه اشکال دارویی مایع حجیم هستند، کاربرد آنها به طور نسبی کمتر از اشکال دارویی جامد می‌باشد که در سال‌های اخیر استفاده از قرص سریع باز شونده دهانی بیشتر گشته است. این قرص‌ها این قابلیت را دارند که پس از قرار گرفتن در دهان و تماس با بزاق، باز شده و تبدیل به گرانول شده و در مواردی به طور کامل حل شوند و به همین دلیل عوارض گوارشی این سیستم‌های دارویی کم می‌باشد (1، 2، 3).

    مسدودکننده‌های کانال‌های کلسیمی علاوه بر اثرات ضد آنژین و ضد آریتمی، مقاومت عروق محیطی و فشار خون را نیز کاهش می‌دهند. مکانیسم عمل آنها در فشار خون بالا (و تا حدودی آنژین) مهار ورود کلسیم به سلول‌های عضله صاف شریانی می‌باشد (3، 4).

    طراحی سیستم‌هایpregastric absorbtion  باعث بهبود فراهمی زیستی و کاهش دوز دارو شده و با کاهش عوارض جانبی دارو، باعث بهبود عملکرد کلینیکی دارو می‌شوند.

     

     

     

    1-3. اهداف

    اهداف اصلی‌

    تهیه فرمولاسیون قرص سریع باز شونده دهانی آملودیپین، متعاقباً بررسی‌ خصوصیات فیزیکوشیمیایی فرمولاسیون‌های تهیه شده به منظور دستیابی به فرمولاسیون نهایی که در این حال با دارا بودن خصوصیات فیزیکوشیمیایی مطلوب که از پایداری مناسبی برخوردار است، طعم مطلوبی داشته باشد.

    اهداف فرعی

    بررسی‌ خصوصیات فیزیکوشیمیایی آملودیپین

     تهیه و فرمولاسیون‌های گوناگون از داروی آملودیپین در راستای دستیابی به قرص‌های سریع باز شونده

    انجام آزمون‌های مختلف فیزیکوشیمیایی جهت ارزیابی فرمولاسین‌های تهیه شده

    بررسی‌ طعم فرمولاسیون‌های منتخب به منظور دستیابی به فرمولاسیون با طعم مطلوب

    Abstract

    Orally Disintegrating Tablets (ODTs) are solid dosage forms that disintegrate in the oral cavity under 1minute leaving no residue. Amlodipine is a calcium channel blocker used in the treatment of angina and hypertention. In the present work, ODTs of Amlodipine were prepared by the direct compression method. Prior to the start of formulation studies preliminary studies were conducted on the Amlodipine powder in order to justify it`s suitability for use in this study.

    Results approved the suitability of powder for use. Next, formulation studies were carried out using different superdisintegrants (F-Melt, crosscarmelose sodium, crospovidone and sodium starch glycolate) with different fillers (Avicel, lactose, Starch and Calcium carbonate) and different lubricants (Mg Stearate, SLS and sodium benzoate).

    Formulations prepared underwent different physichochemical testes.including weight variation, hardness, diameter, thickness, friability, drug content, disintegration and dissolution time.

    Results showed that among different fillers, Avicel is the best. F-Melt was found to be the best providing a disintegration time of 8second. The best lubricant was Mg Stearate.

    Different flavoring agentwere added and the mixture of menthol and sodium saccharin was fond to be the best.

    Finally formulation D21 containing Amlodipine, Avicel, F-Melt, Mg Stearat, Menthol, sodium sacharin and mannitol was chossen as the most desirable formulation and underwent complimentary studies including dissolution and assay.

    Result showed that this formulation released 90% of it`s drug content within 5 minute. Moreover this formulation had a desirable taste and has the potential for entering the drug market.

    Key words: amlodipine, F-Melt, avicel, Mg stearat, menthol, saccharin, mannitol, superdisintegrants, direct comperession.

  • فهرست و منابع پایان نامه فرمولاسیون قرص سریع باز شونده دهانی آملودیپین 5 میلی‌ گرم و بررسی خصوصیات فیزیکوشیمیایی آن

    فهرست:

    صفحه

    خلاصه فارسی.............................................................................................................................................................. 1

     

    فصل اول: کلیات

    1-1. ضرورت و اهمیت موضوع................................................................................................................................ 3

    1-2. بیان مساله ........................................................................................................................................................... 4

    1-3. اهداف.................................................................................................................................................................... 4

    فصل دوم: بررسی متون و مطالعات دیگران در این زمینه

    بخش اول: قرص‌های سریع باز شونده

    2-1. قرص...................................................................................................................................................................... 8

    2-1-1. مزایای قرص‌ها............................................................................................................................................... 9

    2-1-2. معایب قرص‌ها............................................................................................................................................. 10

    2-1-3. انواع قرص‌ها .............................................................................................................................................. 10

    2-1-3-1. قرص‌های خوراکی................................................................................................................................ 11

    2-1-3-2. قرص‌های مورد استفاده در حفره دهان.......................................................................................... 16

    2-1-3-3. قرص‌هایی که از سایر راه‌ها غیر از دهان مصرف می‌شوند........................................................ 18

    2-1-3-4. قرص‌هایی که برای تهیه محلول‌ها به کار برده می‌شوند........................................................... 19

    2-1-4. قرص‌های سریع رهش.............................................................................................................................. 20

    2-1-4-1. مزایای قرص‌های سریع رهش........................................................................................................... 20

    2-1-4-2. معایب قرص‌های سریع رهش........................................................................................................... 22

    2-1-4-3. موارد قابل توجه در تهیه قرص‌های سریع رهش........................................................................ 22

    2-1-5. فرمولاسیون‌های قرص سریع رهش...................................................................................................... 24

    2-1-5-1. مواد موثر در فرمولاسیون قرص سریع رهش............................................................................... 24

    2-1-5-2. مواد جانبی در فرمولاسیون قرص سریع رهش............................................................................ 24

    2-1-5-2-1. رقیق کننده‌ها................................................................................................................................... 25

    2-1-5-2-2. چسباننده‌ها....................................................................................................................................... 26

    2-1-5-2-3. روان کننده‌ها.................................................................................................................................... 26

    2-1-5-2-4. رنگ دهنده‌ها................................................................................................................................... 27

    2-1-5-2-5. شیرین کننده‌ها............................................................................................................................... 27

    2-1-5-2-6. طعم دهنده‌ها................................................................................................................................... 27

    2-1-5-2-7. باز کننده‌ها........................................................................................................................................ 28

    2-1-5-2-7-1. انواع باز کننده‌ها......................................................................................................................... 28

    2-1-5-2-7-2. باز کننده‌های جدید.................................................................................................................. 29

    2-1-5-2-7-3. عوامل موثر در باز شدن قرص‌ها............................................................................................ 30

    2-1-5-2-7-4. مکانیسم عمل باز کننده‌ها...................................................................................................... 31

    2-1-6. روش‌های تولید قرص‌های سریع رهش............................................................................................... 40

    2-1-6-1. تراکم مستقیم........................................................................................................................................ 40

    2-1-6-2. گرانولاسیون خشک.............................................................................................................................. 40

    2-1-6-3. گرانولاسیون مرطوب............................................................................................................................ 41

    2-1-7. تکنولوژی‌های نوین ساخت قرص‌های سریع رهش.......................................................................... 42

    2-1-7-1. تکنولوژی Zydis.................................................................................................................................... 42

    2-1-7-2. تکنولوژی Orasolv.............................................................................................................................. 43

    2-1-7-3. تکنولوژی Durasolv............................................................................................................................ 44

    2-1-7-4. تکنولوژی Wow tab............................................................................................................................. 45

    2-1-7-5. تکنولوژی Flashdose.......................................................................................................................... 46

    2-1-7-6. تکنولوژی Flashtab............................................................................................................................. 46

    2-1-7-7. تکنولوژی Oraquick............................................................................................................................ 46

    2-1-8. آزمون‌های کنترل فیزیکوشیمیایی قرص‌های سریع رهش............................................................ 47

    2-1-8-1. خصوصیات ظاهری قرص................................................................................................................... 47

    2-1-8-2. آزمون یکنواختی شکل دارویی ........................................................................................................ 48

    2-1-8-3. آزمون یکنواختی وزن.......................................................................................................................... 48

    2-1-8-4. آزمون یکنواختی محتوا....................................................................................................................... 48

    2-1-8-5. سختی...................................................................................................................................................... 49

    2-1-8-6. آزمون فرسایش‌پذیری.......................................................................................................................... 50

    2-1-8-7. آزمون زمان باز شدن............................................................................................................................ 50

    2-1-8-8. آزمون تعیین مقدار ماده‌ موثره دارویی........................................................................................... 50

    2-1-8-9. آزمون پایداری........................................................................................................................................ 51

    بخش دوم: آملودیپین

    2-2-1. مکانیسم اثر.................................................................................................................................................. 53

    2-2-2. متابولیسم و فارماکوکینتیک دارو.......................................................................................................... 54

    2-2-3. موارد و مقدار مصرف................................................................................................................................. 54

    2-2-4. موارد احتیاط در مصرف........................................................................................................................... 55

    2-2-5. موارد منع مصرف.......................................................................................................................................... 55

    2-2-6. عوارض جانبی................................................................................................................................................ 55

    2-2-7. تداخلات دارویی............................................................................................................................................ 55

    2-2-8. نکات قابل توصیه........................................................................................................................................... 55

    فصل سوم: مواد و روش‌ها

    3-1. دستگاه‌های مورد استفاده................................................................................................................................. 57

    3-2. مواد مورد استفاده............................................................................................................................................... 58

    3-3. خصوصیات بعضی مواد موجود در فرمولاسیون.......................................................................................... 59

    3-3-1. کراس کارملوز سدیم.................................................................................................................................... 59

    3-3-2. کراس پوویدون............................................................................................................................................... 60

    3-3-3. سدیم استارچ گلیکولات.............................................................................................................................. 61

    3-3-4. منیزیم استئارات............................................................................................................................................ 62

    3-3-5. مانیتول............................................................................................................................................................. 62

    3-3-6. سلولز میکروکریستالین................................................................................................................................. 64

    3-3-7. سدیم ساخارین.............................................................................................................................................. 64

    3-3-8. آسپارتام.............................................................................................................................................................. 65

    3-3-9. سدیم لوریل سولفات....................................................................................................................................... 66

    3-3-10. تالک.................................................................................................................................................................. 66

    3-3-11. F-Melt............................................................................................................................................................. 67

    3-4. کارهای انجام یافته................................................................................................................................................ 67

    3-4-1. مطالعات پیش فرمولاسیون انجام شده بر روی پودر آملودیپین......................................................... 67

    3-4-1-1. بررسی خواص ارگانولپتیک پودر آملودیپین....................................................................................... 68

    3-4-1-2. تعیین ریزش پودر آملودیپین.................................................................................................................. 68

    3-4-1-3. بررسی تراکم‌پذیری پودر آملودیپین...................................................................................................... 69

    3-4-1-4. تعیین طیف UV آملودیپین.................................................................................................................... 69

    3-4-1-5. رسم طیف FTIR آملودیپین................................................................................................................... 69

    3-5. تهیه فرمولاسیون‌های قرص سریع باز شونده‌ دهانی آملودیپین.............................................................. 70

    3-5-1. روش و تهیه فرمولاسیون‌های قرص سریع باز شونده دهانی آملودیپین به روش تراکم مستقیم         70

    3-5-1-1. تهیه فرمولاسیون‌های قرص سریع باز شونده‌‌ی آملودیپین- سری A.......................................... 70

    3-5-1-2. تهیه فرمولاسیون‌های قرص سریع باز شونده‌ی آملودیپین- سری B.......................................... 71

    3-5-1-3. تهیه فرمولاسیون‌های قرص سریع باز شونده‌ی آملودیپین- سری C.......................................... 72

    3-6. آزمون‌های کنترل فیزیکوشیمیایی انجام شده بر روی فرمولاسیون‌های قرص سریع باز شونده..... 73

    3-6-1. بررسی خواص ظاهری قرص‌ها..................................................................................................................... 73

    3-6-2. بررسی سختی قرص‌ها.................................................................................................................................... 73

    3-6-3. بررسی میزان فرسایش‌پذیری قرص‌ها........................................................................................................ 73

    3-6-4. تعیین ضخامت و قطر قرص‌ها...................................................................................................................... 74

    3-6-5. بررسی یکنواختی وزن قرص‌ها..................................................................................................................... 74

    3-6-6. آزمون‌های زمان باز شدن قرص‌ها................................................................................................................ 74

    3-6-7. رسم نمودار استاندارد آملودیپین در 239 نانومتر در محیط HClo.1N....................... 74

    3-6-8. تعیین مقدار آملودیپین.................................................................................................................................. 75

    3-6-9. آزمون انحلال و نحوه‌ی آزادسازی دارو....................................................................................................... 75

    3-6-10. آزمون بررسی طعم بر روی فرمولاسیون برتر........................................................................................ 76

    فصل چهارم: نتایج

    4-1. نتایج حاصل از مطالعات پیش فرمولاسیون انجام شده بر روی پودر آملودیپین................................. 79

    4-1-1. نتایج حاصل از بررسی خصوصیات ارگانولپتیک پودر آملودیپین....................................................... 79

    4-1-2. نتایج مربوط به تعیین ریزش پودر آملودیپین......................................................................................... 79

    4-1-3. نتایج مربوط به بررسی تراکم‌پذیری پودر آملودیپین............................................................................. 81

    4-1-4. نتایج مربوط به طیف UV پودر آملودیپین در محیط NHCl1/0....................................................... 82

    4-1-5. نتایج مربوط به طیف FTIR پودر آملودیپین........................................................................................... 83

    4-1-6. نتایج مربوط به تعیین مقدار قرص آملودیپین......................................................................................... 84

    4-1-7. نتیجه‌گیری کلی مطالعات انجام شده بر روی پودر آملودیپین............................................................ 85

    4-2. نتایج مربوط به فرمولاسیون‌ها و کنترل فیزیکوشیمیایی قرص‌های سریع باز شونده آملودیپین... 85

    4-2-1. نتایج حاصل از آزمون‌های کنترل فیزیکوشیمیایی روی فرمولاسیون‌های آملودیپین- سری A 86

    4-2-2. نتایج حاصل از آزمون‌های کنترل فیزیکوشیمیایی روی فرمولاسیون‌های آملودیپین- سری B 86

    4-2-3. نتایج حاصل از آزمون‌های کنترل فیزیکوشیمیایی روی فرمولاسیون‌های آملودیپین- سری C 87

    4-2-4. نتایج بررسی طعم و مزه روی فرمولاسیون منتخب (فرمولاسیون‌های سری D)........................... 88

    4-3. نتایج حاصل از انحلال فرمولاسیون برتر......................................................................................................... 89

    فصل پنجم: بحث و نتیجه‌گیری

    5-1. بحث و نتیجه‌گیری مربوط به فرمولاسیون‌ها و کنترل فیزیکوشیمیایی قرص‌های سریع بازشونده‌‌ی آملودیپین به روش تراکم مستقیم............................................................................................................................................................................... 93

    5-2. نتیجه‌گیری کلی در رابطه با فرمولاسیون بهتر به روش تراکم مستقیم................................................ 94

    5-3. بررسی شیرین کننده در قرص‌های سریع باز شونده‌ی آملودیپین به روش تراکم مستقیم............ 94

     

    چکیده انگلیسی........................................................................................................................................................... 95

    منابع

    منبع:

     

     

    1) Collette D.M. Pharmaceutical preprations. In: Collete D. M., Aulton MG. Pharmaceutical practice. Edinburgh: Living stone; 1990. p. 145-156.

    2) کاتزونگ، برترام. فارماکولوژی پایه و بالینی. ترجمه مهرناز رضوانفرد. تهران: اندیشه رفیع؛ 1389. جلد اول. صص 231،232.

    3) کاتزونگ، برترام. فارماکولوژی پایه و بالینی. ترجمه مهرناز رضوانفرد. تهران: اندیشه رفیع؛ 1389. جلد اول. ص 211.

    4 (بازسفید، سارا "فرمولاسیون و کنترل فیزیکوشیمیایی قرص جوشان ایبوبروفن" پایان‌نامه دکتری داروسازی، دانشگاه علوم پزشکی، شهید بهشتی تهران: ص۸۴،۸۰،۷۴،۷۲.

    5) Guad RS, Gupta D. Practical pharmaceutics ed. India: CBS publishens and distributions 2002 p. 242-249.

    6) کتانی، صبا "فرمولاسیون قرص دهانی سریع باز شونده‌ی کاربامازپین ۱۰۰ میلی‌گرم و بررسی خصوصیات فیزیکوشیمیایی آن" پایان‌نامه دکتری داروسازی، دانشگاه آزاد اسلامی، واحد علوم دارویی تهران؛ ۱۳۸۹-۹۰ ص ۹-۵۹.

    7) Ansel H.C. Peroral solids and tablets. In: Ansel H.C. Pharmaceutical Dosage forms and Drug delivery systems. The ed. Philadel-phia: loppincot willicus and wilknis: 2000.p.164-228.

    8) Collete D.M. Pharmaceutical preprations. In collete D.M., Aulton MG. Pharmaceutical practice. Edinburgh: Living stone; 1990. p.145-156.

    9) Benker G.S, Peck G.E. Tablet formulation and design in: Liberman H.A and lechman L. Pharmacopeia Dosage form: tablets. ed. NewYork: Marcel Dekker; 1990. p. 369-417.

    10) Narin J.G. Solution emulsion suspensions and extracts. In Gennaro A.R. Remington the science and practice of pharmacy. 20th ed. Pensylvania: Mack publishing company; 2000.p.721-752.

    11) Connolly R.J, Brestler A. Tablet’s productions, in: Liberman H. A and lachman L. Pharmaceutical Dosage form: tablets .2nd ed. NewYork. Marcel /Dekker; 1990-p.369-417.

    12) Banker G.S. Andreso N.R. Taldest. In: Lachman I., Liberman H.A. Kaing J.L. The theory and practice of Industrial pharmacy. 3red. Philadelphia: lea & Febiger; 1986. p. 293-345.

    13) فرامرزیان، محمود. مبانی صنعتی ساخت روکش دادن قرص‌ها. انتشارات مانی با همکاری دانشگاه علوم پزشکی اصفهان، ۱۳۷۸. صص ۲۰۴-۲۱۰،۲۱۱-۲۲۴،۲۲۶-۲۴۸،۲۵۵-۲۶۲.

    14) Eouani C., Piccerelie p., prinderre P, Bourrent P., Joachim J. Invitro Comparative study of buccal mucoadhesive Performance of different polymeric film. 52nd ed US: Eur J pharmbiopharm; 2007. P45-55.

    15) Allen Lv., Popvich HC. Ansel, Tablets, In: Ansel’s pharmaceutical dosage forms and drug delivery systems. 8th ed phyladel-phia. Lippincott Wiliams and Wilkins: 2005.p.228-238.

    16) Bonger RH, Wilkosz MF, Fast dissolving tablets. available form: http://www.uspharmacist.com accessed October 16, 2004.

    17) Raghavendra Rao NG, Patel T, Gandhi S. Development and evaluation of carbamazepine Fast Dissolving Tablets prepared with a complex by direct compression technique. Asi J Pharm 2009; (3): 97-103.

    18) Swamy PV, Shalidulla SM, Shirsand SB, Hiremath SN, Younes Ali. Orodispersible tablets of carbamazepine prepared by direct compression method using full factorial dosage. J. Pharm 2008; 1(1): 1-5.

    19) طیبی، هدی."فرمولاسیون و بررسی خصوصیات فیزیکوشیمیایی قرص سریع رهش ایبوپروفن". پایان‌نامه‌ی دکتری داروسازی، دانشکده داروسازی، دانشگاه علوم پزشکی شهید بهشتی؛ ۱۳۸۲-۸۳. ص ۷۳-۹۵.

    20) طبری، فهیمه. "فرمولاسیون و بررسی خصوصیات فیزیکوشیمیایی قرص سریع باز شونده‌ی پیروکسیکام" پایان‌نامه‌ی دکتری داروسازی، دانشگاه آزاد اسلامی، واحد علوم دارویی؛۱۳۸۸-۸۹. ص.۶۵-۹۱.

    21) Kearney P. The zydis oral fast dissolving tablets 2004-available form http://www.uspharmacist.com accessed October 16,2009.

    22) Banker GS., Rhodes CT. Tablet dosage form, In: Modern Pharmaceutics lion 4th ed NewYork: Marcel Dekker; 2002. p. 287, 293-306.

    23) Rubinsten M.H. Tablets. In: Aulton ME. Pharmaceutics the science of Dosage form Design. London: Charchill livings tones; 1998. P.304-321.

    24) Rudinc E, Schwortz J.B. Oral solid dosage forms. In Gennaro A. R. Remington’s the science and practice of pharmacy 19th ed pensylvania: Mack publishing company; 1990. (2): 1633-1645.

    25) Kibbe AK. Handbook of Pharmaceutical Excepients. 3rd ed. London: American Pharmaceutical Association, 2000.pp1,102,175,214,276,324,336,392,433,522,539,468.

    26( رفیعی تهرانی، م. قرص سازی. تهران: موسسه انتشارات و چاپ دانشگاهی تهران؛ ۱۳۷۷ صص، ۱۶-۲۵،۶۵-۱۳۲.

    27) مهدی‌زاده، امیر. داروسازی صنعتی. جلد اول. محل نشر: شرکت البرز؛ 1374، صص ۵۴-۱۰۴،۹۰-۱۲۴.

    28) Lehr CM., Bouwstra JA., Schacht EH., Junginger HE. Invitro evaluation of mucoadhesive properties of chitson and some other natural polymers.78th ed. US: JPharm; 1992. p 43-48.

    29) United States Pharmacopeia 24-National Formulary. Euston: United States pharmacopial convention Inc; 2000-volume J.P. 222-3.

    30) British Pharmacopeia. London: The stationary office; 2005.Volume 1. p. 348-90.

    31) اولتون، م. قرص و قرص سازی، در فارماسیوتیکس دانش طراحی اشکال دارویی. ترجمه هادی افراسیابی، مهدی تفقدی، احمد سجادی، فرزانه صادقی، صابر فضلی بزاز، مشهد: انتشارت دانشگاه علوم پزشکی مشهد؛ ۱۳۸۵. ص ۱۶۲-۱۸۵.

    32) حاجی بابایی، م. اطلاعات دارویی ایران. گروه داروسازی بالینی دانشگاه علوم پزشکی تهران؛ 1389. ص 184.

    33) www.medicinenet.com/amlodipine/article.html

    34) توکلی، غزال. "فرمولاسیون قرص سریع بازشونده دهانی دنپزیل 10 میلی‌گرم و بررسی خصوصیات فیزیکوشیمیایی آن" پایان‌نامه دکتری داروسازی، دانشگاه آزاد اسلامی، واحد علوم دارویی تهران؛1391-1390، ص 78.



تحقیق در مورد پایان نامه فرمولاسیون قرص سریع باز شونده دهانی آملودیپین 5 میلی‌ گرم و بررسی خصوصیات فیزیکوشیمیایی آن, مقاله در مورد پایان نامه فرمولاسیون قرص سریع باز شونده دهانی آملودیپین 5 میلی‌ گرم و بررسی خصوصیات فیزیکوشیمیایی آن, پروژه دانشجویی در مورد پایان نامه فرمولاسیون قرص سریع باز شونده دهانی آملودیپین 5 میلی‌ گرم و بررسی خصوصیات فیزیکوشیمیایی آن, پروپوزال در مورد پایان نامه فرمولاسیون قرص سریع باز شونده دهانی آملودیپین 5 میلی‌ گرم و بررسی خصوصیات فیزیکوشیمیایی آن, تز دکترا در مورد پایان نامه فرمولاسیون قرص سریع باز شونده دهانی آملودیپین 5 میلی‌ گرم و بررسی خصوصیات فیزیکوشیمیایی آن, تحقیقات دانشجویی درباره پایان نامه فرمولاسیون قرص سریع باز شونده دهانی آملودیپین 5 میلی‌ گرم و بررسی خصوصیات فیزیکوشیمیایی آن, مقالات دانشجویی درباره پایان نامه فرمولاسیون قرص سریع باز شونده دهانی آملودیپین 5 میلی‌ گرم و بررسی خصوصیات فیزیکوشیمیایی آن, پروژه درباره پایان نامه فرمولاسیون قرص سریع باز شونده دهانی آملودیپین 5 میلی‌ گرم و بررسی خصوصیات فیزیکوشیمیایی آن, گزارش سمینار در مورد پایان نامه فرمولاسیون قرص سریع باز شونده دهانی آملودیپین 5 میلی‌ گرم و بررسی خصوصیات فیزیکوشیمیایی آن, پروژه دانشجویی در مورد پایان نامه فرمولاسیون قرص سریع باز شونده دهانی آملودیپین 5 میلی‌ گرم و بررسی خصوصیات فیزیکوشیمیایی آن, تحقیق دانش آموزی در مورد پایان نامه فرمولاسیون قرص سریع باز شونده دهانی آملودیپین 5 میلی‌ گرم و بررسی خصوصیات فیزیکوشیمیایی آن, مقاله دانش آموزی در مورد پایان نامه فرمولاسیون قرص سریع باز شونده دهانی آملودیپین 5 میلی‌ گرم و بررسی خصوصیات فیزیکوشیمیایی آن, رساله دکترا در مورد پایان نامه فرمولاسیون قرص سریع باز شونده دهانی آملودیپین 5 میلی‌ گرم و بررسی خصوصیات فیزیکوشیمیایی آن

ثبت سفارش
تعداد
عنوان محصول
بانک دانلود پایان نامه رسا تسیس