پایان نامه بررسی اثر مصرف توام کابرگولین با ملاتونین بر بیان ترجیح مکان شرطی مورفین در موش سوری نر

word
104
2 MB
32024
1394
کارشناسی ارشد
قیمت: ۱۳,۵۲۰ تومان
دانلود فایل
  • خلاصه
  • فهرست و منابع
  • خلاصه پایان نامه بررسی اثر مصرف توام کابرگولین با ملاتونین بر بیان ترجیح مکان شرطی مورفین در موش سوری نر

     پایان نامه

    جهت دریافت درجه دکتری داروسازی

    چکیده فارسی

    سیستم اپیوئیدی می­تواند با نوراترانسمیشن­های مختلفی از جمله سیستم دوپامینرژیک، سروتونرژیک، گاباارژیک، گلوتامرژیک و نورآدرنرژیک تداخل داشته باشد. نشان داده­اند که اپیوئیدها(مثل مورفین) سبب افزایش مقدار دوپامین در سیستم مزولیمبیک شده و افزایش مقدار دوپامین در هسته آکومبنس یک نقش کلیدی را در اثرات پاداشی و یا تقویت کننده مثبت اپیوئیدها ایفاء می­کند. مورفین با فعال نمودن گیرنده­های مو (µ) اپیوئیدی اثرات پاداشی و یا تقویت کننده خود را ایجاد می­کند بطوری­که اثر تقویت کننده آن توسط آنتاگونیست­های انتخابی گیرنده مو بلاک شده و موش های صحرایی که گیرنده مو آنها ناکت اوت شده علائم سندرم محرومیت مورفین را نشان نمی­دهند. هدف مطالعه حاضر بررسی اثر مصرف توام ملاتونین با کابرگولین بر بیان ترجیح مکان شرطی­مورفین در موش سوری نر می­باشد.در این مطالعه تجربی از موش­های سوری نر نژاد NMRI در محدوده وزنی 20 الی 30 گرم استفاده شد. در این آزمون متد 6 روزه‌ متوالی؛ شامل سه مرحله جداگانه پیش‌شرطی، شرطی‌شدن و بعد شرطی شدن استفاده گردید. در بخش اول مطالعه بجای مورفین،جهت تعیین القاء رجحان مکان شرطی(CPP) یا تنفر مکان شرطی(CPA) موش ها در مرحله شرطی سازی و بعد شرطی شدن،دوزهای مختلف ملاتونین(mg/kg 5/2و10و30) و کابرگولین(mg/kg 10و5و5/2)را دریافت نمودند. در بخش دوم مطالعه موشهای بعد شرطی سازی با مورفین (mg/kg 5) دوزهای مختلف ملاتونین و کابرگولین را در مرحه بعد شرطی شدن دریافت نمودند. گروه کنترل بجای داروی مذکور نرمال سالین را دریافت نمودند.تزریق داخل صفاقی دوزهای مختلف مورفین سبب القاء CPP می شود (001/0 P<). تزریق داخل صفاقی دوزهای مختلف ملاتونین و کابرگولین به تنهایی CPP یا CPA معنی داری ایجاد ننموده ولی در مصرف توام با مورفین دوزهای mg/kg 30 ملاتونین (05/0 P<) و دوز mg/kg 10 کابرگولین(01/0 P< ) سبب القاء رجحان مکان شرطی شبه مورفینی می­شوند. البته این اثر در مصرف توام آنها نیز تقویت گردید. نتایج مطالعه حاضر نشان می­دهد که ملاتونین و کابرگولین احتمالاً با مکانیسم دوپامینرژیک سبب تقویت القاء رجحان مکان شرطی شبه مورفینی می­شوند. با این وجود جهت تعیین مکانیسم دقیق آنها نیاز به مطالعات بیشتری می­باشد.

     کلمات کلیدی: کابرگولین، ملاتونین، مورفین، اثر تقویت کننده مثبت، رجحان مکان شرطی، تزریق داخل صفاقی، موش سوری نر.

     

    مقدمه

    اعتیاد دارویی یک اختلال مزمن و برگشت­پذیر بوده که با رفتار وسواسی و جستجوگرایانه جهت مصرف و پیداکردن دارو خود را نشان می­دهد. امروزه اعتیاد به عنوان یکی از مهمترین مشکلات سلامتی در تمامی دنیا به شمار می­آید، که باعث بروز زیان­های جسمی و روحی خطرناک، مشکلات عدیده اجتماعی، اقتصادی، فرهنگی در جوامع مختلف می­شود. یکی از مهمترین و بیش ترین موارد اعتیاد دارویی، اعتیاد به اوپیوئیدها خصوصاً مورفین می­باشد، که با توجه به اثرات ضد دردی که دارند افراد خواسته یا نا خواسته تمایل به مصرف مکرر آنها پیدا می­کنند این مواد به سبب ایجاد تولرانس، اثر تقویت کننده مثبت (پاداش) (Reward) که به دنبال مصرف مکرر آن­ها ایجاد می­شود، باعث وابستگی فیزیکی و به دنبال قطع مصرف باعث سندرم محرومیت فیزیکی، اشتیاق به مصرف دارو (craving) و عود علایم (Relapse) می­شوند.

    مورفین یکی از قوی ترین داروهای ضد درد اوپیوئیدی و آلکالوئید اصلی تریاک بوده و در مقایسه با سایر مواد، از خاصیت اعتیادآوری بالاتری برخوردار می­باشد. مطالعات مختلف بر روی حیوانات نشان می­دهد که اوپیوئیدها اثر تقویت کنندگی مثبت خود را با فعال نمودن مسیر دوپامینی مزولیمبیک اعمال می­کنند. این مواد با افزایش فعالیت نورون­های دوپامینی در ناحیه تگمنتوم شکمی(Venteral Tegmental Area) سبب افزایش آزادسازی دوپامین در هسته آکومبنس(Nucleus Accumbens) می­شوند. شواهد معتبری وجود دارند که نشان می­دهند این سیستم نقش اساسی را در مکانیسم وابستگی به اوپیوئیدها ایفا می­کند. از طرفی مطالعات نشان داده اند که داروهای ضدافسردگی ممکن است با تأثیر مستقیم برخاصیت پاداشی اوپیوئیدها و یا به طور غیر مستقیم و با بهبود افسردگی ناشی از سندرم قطع آن ها، سبب کاهش میزان سوءمصرف اوپیوئیدها شوند. بنابراین با توجه به این مطالعات، هدف مطالعه حاضر بررسی اثر مصرف توام کابرگولین و ملاتونین بر بیان ترجیح مکان شرطی مورفین می­باشد، که هر دوی آنها به دلیل مکانیسم دوپامینرژیکی که دارند دارای خاصیت ضدافسردگی می­باشند.

     

    فصل اول

    کلیات

     

     

     

    1-1-بیان مساله (ضرورت واهمیت موضوع)

    اعتیاد دارویی با مصرف غیر قابل کنترل و اشتیاق وسواسی جهت مصرف وجستجوی دارو خود را نشان می­دهد.مورفین از جمله قوی­ترین داروهای ضد درد اوپیوییدی و آلکالویید اصلی تریاک بوده که در مقایسه با سایر مواد، از خاصیت اعتیاد آوری بالایی برخوردار بوده و وابستگی فیزیکی و روانی شدیدی ایجاد می­کند(). نشان داده اند که نورون های دوپامینی که از ناحیه تگمنتوم شکمی(Ventral tegmental area ) شروع شده و تا هسته آکومبنس (Nucleus accumbence) و قشر پره فرونتال(Prefrontal cortex) کشیده شده­اند.. سیستم دوپامینی مزوکورتیکولیمبیک را تشکیل می­دهند. شواهد معتبری معتقدند که این سیستم نقش اساسی را در مکانیسم وابستگی به اوپیوییدها ایفا می­کند. ملاتونین هورمونی است که در غده صنوبری(پینه آل)، غده کوچکی در مغز، تولید می­شود و به تنظیم چرخه خواب و بیداری در بدن کمک میکند. مقدار بسیار کمی از ملاتونین در غذاهایی مانند گوشت­ها، حبوبات، میوه­ها و سبزی­ها وجود دارد. ملاتونین همچنین به صورت مکمل غذایی در بازار وجود دارد، مکمل های غذایی ملاتونین گاهی برای درمان مشکل پرواز زدگی(جت لگ) یا بی خوابی به کار می­روند. مطالعات در مدل های حیوانی اثر ضد افسردگی ملاتونین را نشان داده­اند(). کابرگولین از جمله رایج ترین و جدیدترین آگونیست­های دوپامینی طولانی اثری بوده که در مقایسه با سایر آگونیست­های دوپامینی همچون بروموکریپتین، کینوگولایدو پرگولاید از نیمه عمر، تحمل پذیری و اثر بخشی خوبی برخوردار می­باشد. اندیکاسیون های کابرگولین در مواردی چون هیپرپرولاکتینمی، درمان بیماری پارکینسون (در فاز اولیه) به شکل مونوتراپی و توام با لوودپا و کربی دوپا (در فاز پیشرفته)، درمان فیبروز رحمی و غیره کاربرد دارد. کابرگولین با اثر آگونیستی بر روی گیرنده­های دوپامینی(D2) عمل میکند.تحقیقات نشان داده­اند که این دارو بر روی گیرنده­های دوپامینی D1 و گیرنده­های α1 و α2 آدرنرژیک نیز تا حدی تاثیر دارد(). البته نشان داده­اند که علاوه بر نوروترنسمیترهایی چون سروتونین، دوپامین نیز در پاتوفیزیولوژی افسردگی نقش داشته و آگونیست­های دوپامینی (مثل پرامی پکسول) سبب بهبود علایم افسردگی می­شوند از طرفی مطالعات نشان داده­اند که داروهای ضد افسردگی ممکن است با تاثیر مستقیم بر خاصیت پاداشی اوپیوییدها و یا به طور غیرمستقیم و با بهبود افسردگی ناشی از سندرم قطع آنها..سبب کاهش میزان سوء مصرف اوپیوییدها شوند(). بنابر این با توجه به پیشینه هدف مطالعه حاضر بررسی مصرف توام کابرگولین و ملاتونین بر بیان ترجیح مکان شرطی مورفین در موش سوری نر می­باشد.       

    Abstract:

    Evaluation of the effect of concurrent use of melatonin with cabergoline on expression of morphine induced-conditioned place preference in male mice.

     

    The aim of this study was to investigate the effect of concurrent use of Melatonin and Cabergoline on expression of morphine induced conditioned place preference in male mice. In this experimental study, Male NMRI mice (20-30g) were used. The study took place on six consecutive days, consisting of three phases: preconditioning, conditioning, and postconditioning In first section of study, melatonin (2.5,10 and 30 mg/kg) and Cabergoline (2.5,5 and 10 mg/kg) alone were administered in conditioning and postconditioning phases to see if they induced conditioned place preference (CPP) or aversion (CPA). In the second set, mice received melatonin and Cabergolin in postconditioning phase after conditioning with morphine. Control groups received normal saline whereas these drugs. Intraperitoneal administration of different doses of morphine (5 and 10 mg/kg, p<0.001) induced CPP. Different doses of melatonin and Cabergoline alone did not induce any significant CPP or CPA. However, co- administration with morphine, only high doses of melatonin (30mg/kg; P<0.05) and Cabergoline (10mg/kg; p<0.01) induced morphine like-CPP and their effect potentiated in concurrent use. The present study findings showed that melatonin and Cabergoline perhaps with dopaminergic mechanism induced morphine-like CPP. Therefore, further studies need to carried up their exact mechanism of action.

     

    Keywords: melatonin, cabergoline, morphine, conditioned place preference, Intra peritoneal 

  • فهرست و منابع پایان نامه بررسی اثر مصرف توام کابرگولین با ملاتونین بر بیان ترجیح مکان شرطی مورفین در موش سوری نر

    فهرست:

    چکیده فارسی .. 1

    مقدمه .. 3

    فصل اول: کلیات

    1-1-بیان مساله(ضرورت واهمیت موضوع) 6

    1-2-اهداف: 7

    1-2-1-اهداف اصلی .. 7

    1-2-2-اهداف فرعی .. 7

    1-2-3-اهداف کاربردی .. 8

    1-2-4-فرضیات تحقیق ..  8

    فصل دوم: بررسی متون

    2-1-ارتباط مغز و رفتار 10

    2-1-1- اعتیاد داروئی به عنوان یک اختلال رفتاری.. 10

    2-1-2- اعتیاد و نقش اختلال در عملکرد عصبی شیمیایی مغز . 11

    2-1-3-دستگاه لیمبیک و نقش آن در عمل پاداش و تنبیه .. 14

    2-1-3-1- مراکز و مسیرهای عصبی پاداش .... 14

    2-1-3-1-1- نقش پاداش و تنبیه در یادگیری، حافظه، اثر تقویت کننده و عادت.. 17

    2-1-3-1-2- مفاهیم مهم در پاداش.... 18

    2-1-3-1-2-1- انگیزش .... 19

    2-1-3-2- مراکز تنبیه در مغز و مفاهیم مرتبط با آن. 20

    2-2- انواع مدل های حیوانی جهت مطالعه پایه نوروبیولوژیک پاداش و اعتیاد داروئی .. 20

    2-2-1- خود تجویزی دارو . 21

    2-2-2- رجحان مکان شرطی(CPP)  22

    2-2-2-1- تاریخچه .. 22

    2-2-2-2- اصول، مزایا و معایب روش رجحان مکان شرطی.. 23

    2-2-3- تنفر مکانی.. 28

    2-2-4- حساسیت حرکتی.. 29

    2-3- دوپامین .. 30

    2-3-1- تاریخچه .. 31

    2-3-2- بیوشیمی .. 31

    2-3-3- عملکردهای دوپامین در مغز. 33

    2-3-3-1- حرکت ... 33

    2-3-3-2- قوه درک و کورتکس پیشانی .. 34

    2-3-3-3- تنظیم ترشح پرولاکتین ..  34

    2-3-3-4- اثر انگیزشی و پاداشی ..  34

    2-3-3-5- ارتباط با سایکوز  35

    2-3-3-6- افسردگی یا دپرشن ..  35

    2-3-3-7- مصارف درمانی دوپامین  35

    2-3-3-8- دوپامنیرژیک ....  36

    2-4- نقش سیستم دوپامینرژیک در اعتیاد  37

    2-4-1- مسیر مزولیمبیک  38

    2-4-2- مسیر مزوکورتیکال ..  39

    2-4-3- مسیر نیگرواستریتال ..  40

    2-4-4- مسیر توبرواینفاندیبولار  40

    2-5- نقش سیستم سروتونرژیک در روند اعتیاد .  41

    2-6- نقش سیستم نورآدرنرژیک در روند پاداش و اعتیاد دارویی  43

    2-7- نقش سیستم گابا ارژیک در روند اعتیاد  . 45

    2-8- نقش سیستم گلوتاماترژیک در اعتیاد داروئی  47

    2-9- نقش سیستم اپیوئیدرژیک در روند اعتیاد وابستگی داروئی ..  49

    2-10- نقش سایرنوروترانسمیترها در روند اعتیاد .  51

    2-10-1- کانالهای کلسیم ..  52

    2-11- اپیوئیدها و داروهای ضد درد .  52

    2-11-1- داروهای شبه مورفینی .. 52

    2-11-2- خصوصیات شیمیایی  53

    2-11-3- انواع گیرنده های اپیوئیدی  55

    2-11-4-آگونیست ها و آنتاگونیست های اپیوئیدی  56

    2-11-5- مکانیسم عمل اپیوئیدها  57

    2-11-5-1- اثر اپیوئیدها بر روی مسیر نوسی سپتیو  60

    2-11-5-2- اثرات فارماکولوژیک اپیوئیدها  61

    2-11-5-2-1- اثراپیوئید ها بر روی دستگاه اعصاب مرکزی  61

    2-11-5-2-1-1- بی دردی  61

    2-11-5-2-1-2- سرخوشی  61

    2-11-5-2-2- تضعیف تنفس ....  62

    2-11-5-2-2-1- تضعیف رفلکس سرفه  63

    2-11-5-2-3- تهوع و استفراغ  63

    2-11-5-2-4- انقباض مردمک چشم ..  64

    2-11-5-2-5- اثر بر روی دستگاه گوارش  64

    2-11-5-2-6- سایر اعمال اپیوئیدها  65

    2-11-5-2-6-1- تولرانس و وابستگی به اپیوئیدها  66

    2-11-5-2-6-1-1- تولرانس ....  66

    2-11-5-2-6-1-2- وابستگی فیزیکی ..  67

    2-12- مورفین  68

    2-12-1- مشخصات شیمیایی.. 69

    2-12-2- اطلاعات فارماکوکینتیکی .. 70

    2-12-3- ملاحظات درمانی.. 70

    2-12-4- کاربردهای درمانی مورفین.. 71

    2-12-5- موارد عدم مصرف یا کنترا اندیکاسیون های مورفین... 72

    2-12-6- فارماکولوژی .. 72

    2-12-7- تاریخچه سوء مصرف مورفین... 74

    2-12-7-1- اعتیاد. 75

    2-12-7-1-1- سندرم محرومیت ناشی از مورفین... 76

    2-12-7-1-2- هپاتیت c و قطع مصرف مورفین.. 77

    2-13- کابرگولین.. 78

    2-13-1- تاریخچه.. 78

    2-13-2- فارماکولوژی.. 79

    2-13-3- فارماکوکینتیک.... 79

    2-13-4- کاربردهای بالینی.. 80

    2-13-4-1- هایپرپرولاکتینمی.. 80

    2-13-4-2- پارکینسون. 80

    2-13-4-3- مصارف دیگر. 81

    2-13-5- کنتراندیکاسیون و موارد احتیاط... 81

    2-13-6- عوارض ناخواسته.. 81

    2-13-6-1-مسمویت ... 82

    2-13-7- اشکال دارویی.. 82

    2-14- ملاتونین .. 82

    2-14-1- نحوه ساخت ملاتونین در بدن. 83

    2-14-2-عملکرد و عوامل موثر در تولید ملاتونین.. 84

    2-14-3 -متابولیسم ملاتونین.. 85

    2-14-4- اثرات فیزیولوژیکی ملاتونین.. 86

    2-14-5- مکانیسم عمل ملاتونین.. 87

    2-14-5-1- نقش آنتی اکسیدانی.. 87

    2-14-6- کاربردهای بالینی ملاتونین.. 88

    2-14-6-1- مصارف دیگر. 88

    2-14-7- اشکال دارویی.. 89

    فصل سوم: مواد و روش کار

    3-1- حیوانات.. 91

    3-2- مواد مورد نیاز و روش کار 91

    3-2-1- وسایل و مواد مورد نیاز شامل:  91

    3-2-2- داروها 92

    3-2-3- جعبه و روش تست CPP.. 92

    3-2-3-1- جعبه CPP .. 92

    3-2-3-2- روش انجام تست CPP .. 93

    3-2-4- گروه بندی.. 95

    3-2-5- ملاحظات اخلاقی.. 97

    3-2-6- روش تجزیه و تحلیل داده‌ها 97

    3-2-7- مشکلات و ضروریات آزمایش.... 98

    فصل چهارم: نتایج   

    4-1-اثر رجحان مکان شرطی ناشی از مورفین سولفات.. 100

    4-2- اثر ملاتونین به تنهایی(بدون استفاده از مورفین جهت شرطی سازی) جهت بررسی CPP یا CPA ناشی از آن. 101

    4-3- اثر ملاتونین بر ترجیح مکان شرطی مورفین.. 102

    4-4- اثر کابرگولین به تنهایی(بدون استفاده از مورفین جهت شرطی سازی) جهت بررسی CPP یا CPA ناشی از آن. 102

    4-5- اثر کابرگولین بر ترجیح مکان شرطی مورفین.. 103

    4-6- اثر کابرگولین و ملاتونین به صورت مصرف توام بر ترجیح مکان شرطی ناشی از مورفین  104

    فصل پنجم: بحث و نتیجه گیری

    5-1- بحث و نتیجه گیری  107

    5-2- پیشنهادات  111

     

    خلاصه انگلیسی 112

    منابع.. 113

     

     

    منبع:

    پورنقاش تهرانی، سعید. داروها و رفتار. تهران: سازمان چاپ و انتشارات وزارت فرهنگ و ارشاد اسلامی؛ 1381. صص .5،6،31 ،134.

    2-Spanagel R, Heilig M. Addiction and its brain science.Addicti;100:2005.p.1813-1822.

    3-James GW, Woods JH, Galuska CM, Galuska TW. Behavioral perspectives on the neuroscience of drug addiction.J Exp Analysis Behav; 84:2005. p. 667-681.

    4- کاردان، آیدا . بررسی و مقایسه اثر  آگونیست های مختلف بر CPP ناشی از مورفین در موش سوری، پایان‌نامه دانشگاه آزاد اسلامی واحد علوم دارو؛ 86-1385. ص .39-43.

    5-Cami J, Farré M. Mechanism of disease, drug addiction. N Engl J Med; 349 (10):2003. p. 975-986.

    6-Bardo MT, Bevins RA. Conditioned place preference: What dose it add to our preclinical understanding of drug reward? Psychopharmacol; 2000.p. 31-43.

    7-Cassel MD, Freedman LJ, Shi C. The intrinsic organization of the central extended amygdale.Ann N Y Acad Sci; 877:1999. p.17-41.

    8- Acharya DP, Sen MR, Sen PC. Effect of exogenous 5-hydroxytryptamine on pathogenicity of Entamoeba histolytica in experimental animals. Indian J Exp Biol. 27 (8):1989. p. 718-720.

    9-Kosten TA, Miserendino MJ,Haile CN, Decaprio JL, Jatlow PI, Nestler EJ . Acquisition and maintenance of intravenous cocaine self administration in lewis and fischer inbred rat strains. Brain Res; 970:1997. p. 418-429.

    10- Bozarth MA, Kooy DA. Place conditioning: A simple and effective method for assessing motivational properties of drugs. An Addict Sci Net; 13:1987. p. 229-240.

    11-Schramm-Sapyta NL. Drug Addiction: What Can Animal Models Teach Us? Preclin; 6(2):2004. p. 416-420.

    12-Garcia –Hoz V. Signalization and stimulus substitution in Pavol´s theory of conditioning. Span J Psycol; 6:2003. p. 168-176.

    13-Kieffer BL, Gavériaux-Ruff C. Exploring the opioid system by gene knockout. Pro Neurobiol; 66:2002. p. 285-306.

    14- Mattson BJ, Williams S, Rosenblatt JS, Morrel JI. Comparison Of two positive reinforcing stimuli: pups and cocaine throughout the postpartum period. Behav Neurosci, 115:2001. p. 683-694.

    15- Hand TH, Koob GF, Stinus L, Le Moal M. Aversive properties of opiate receptor blockade are centrally mediated and are potentiated by previous exposure to opiates. Brain Res; 474:1988. p. 364-368.

    16-Robinson TE, Berridge KC. The neural basis of drug craving: anincentive-sensitization theory of addiction. Brain Res, 18:1993. p 247-291.

    17-Bens F. Carlsson and the discovery of dopamine.Thrends Pharmaceutic Sci; 22:2001.  p. 46-70.

    18-Berridge K, Robinson T. What is the role of dopamine in reward: hedonic impact, reward learning, or incentive salience? Brain Res Rev 28 (3):1998. p. 309-369.

    19-Hubner CB, Moreton JE. Effects of selective D1, D2 dopamine antagonists on cocaine self administration in rat.Psychopharmacol; 105:1991. p. 151-160.

    20-Addiction Science Network. The biological basis of addiction.2007. Availible from: URL: http://addictionscience.net/ASNbiological.htm.Accessed 17 Sep 2014.

    21-Christopher C, Lapish Sven Kroener, Daniel Durstewitz. The ability of the mesocortical dopamine system to operate in distinct temporal modes. Phsychopharmacol; 191(3):2006. p. 609-625.

    22-Deumens R, Blokland A, Prickaerts J. Modeling Parkinson's disease in rats: An evaluation of 6-OHDA lesions of the nigrostriatal pathway. Exp neurol; 175: 2002. p. 303-317.

    23-Gudelsky GA, Koenig JI, Koyama T, Meltzer HY. Activity of tuberoinfundibular dopaminergic neurons and concentrations of serum prolactin in the rat following lithium administration. Psychopharmacol; 94:1988. p. 92-96.

    24-Baumgarten HG, Grozdanovic Z. Psychopharmacology of central serotonergic systems. Pharmacopsychia; Supp 28:1995. p. 73-79.

    25-Nutt DJ. Addiction: brain mechanisms and their treatment implications. Lancet ;347:1996. p. 31-36.

    26-Tao R, Auerbach SB. Anesthetics block morphine increase in serotonin release in rat CNS.Synapse; 18:1994. p. 307-314.

    27- Higgins GA,Wang Y,Corrigall WA ,Sellers EM. Influence of 5-HT3 receptor antagonists and the indirect %_HT agonist,dexfenfluramine ,on heroin self administration in rats.Psychopharmacol;114:1994.p.611-619.

    28-Spyraki C ,Nomikos GG, Glanopoulous P,Deifotis Z. Drug induced place preference in rat with 5,7-dihydroxytriptamine lesion of the nucleus accumbens.Behav Brain Res ;29:1988. p. 127-134.

    29-Heniz A, Higley JD, Gorey JG, [et al]. In vitro association between alcohol intoxication ,aggression and serotonin transporter availability in nonhuman primates. Am J Psych;155:1998.p. 1023-1026.

    30-White FJ, Wolf ME. Psychomotor stimulants in biological basis of drug tolerance and dependence.London Academic Press:1991. P.153-197.

    31-Parsons LH, Weiss F, Koob GF. Serotonin 1B receptor stimulation enhances dopamine –mediated reinforcement.Psychopharmacol; 128:1996. p.150-156.

    32-Zarrindast MR, Sahraei h, Ghazzaghi H, Ghoshoni h, Haeri-Rohani A. The role of alpha –adrenoreceptor mechanism(s) in morphine induced conditioned place preference in female mice.Pharmacol Biochem Behav; 78:2004. p. 135-141.

    33-Ventura R, Alcaro A, Orsinic C, Puglisiallegras: Norepinephrine in the prefrontal cortex is critical for amphetamine-induced reward and mesoaccumbence dopamine release.J N eurosci; 23 (5):2005.p.1879-1885.

    34-Olson VG, Heusner CL, Bland RJ, Durig MJ, Weinshenker D, Palmiter RD:Role of noradrenergic signaling by the nucleus tractus solitaritus in mediating opiate reward. Sci ;311 (5763):2006. p. 1017-1020.

    35-Deitrich Ra, Erwin VG. Pharmacological effects of ethanol on the nervous system. Roca Raton CRC press.1996.

    36-Xi ZX, Stein EA. GABAergic Mechanisms of Opiate Reinforcement. Alcohol & Alcoholism; 37(5):2002.p. 485-494.

    37-Kelly Ae, Steinus L, Lversen SD. Interactions between D-ala –met enkephalin, A10 dopaminergic neurons and spontaneous behavior in the rat. Brain Behav Res;1980.p. 3-24.

    38-Roberts AJ, Koob GF. The neurobiology of addiction; 1997.p.101-106.

    39-Trulsllo KA, Akil H. Inhibition of morphine tolerance and dependence with NMDA receptor antagonist MK-801.Sci; 251:1991.p. 85-87.

    40-Nutt DH, Peters TJ. Aitohoh the drug.Br Med Bug; sos.1994.p. 5-17.

    41-Murase S, Grenhoff J, Chouvet G, Gonon FG, Svensson TH. Prefrontal cortex regulates burst firing and transmitter and release in rat mesolohimbic neurons studied in vivo. Acta physiol Scand; 136. 1993 .p. 135-136.

    42-Swanson CJ, Kalivas PW. Regulation of locomotor activity by metabotropic glutamate receptors in the nucleus accumbens and ventral tegmental area.J Pharmacol EXP Ther; 292:2000.p. 406-414.

    43-Harris GC, Wimmer M, Byre R, Aston –Jones G. Glutamate – Associated plasticity in the venteral tegmental area is necessary for conditioning environment stimuli with morphine.Neurosci; 129:2004.p. 841-847.

    44-Ettenberg A Pettit HO, Bloom FE, Koob GF. Heroin and cocaeine interavenous self-administration in rats: Mediation by separate neural system. Psychopharmacol; 78: 1982. p. 24-29.

    45-Tripathi KD. Essentials of mediacal pharmacology, Opioid analgesia and antagonists.5thed JPBMP: 2003. p. 419-434.

    46-O´Mally SS ,Jafee AJ,Chang G,Schottenfenfield RS,Meyer RE,Rounsaville B(1992). Naltroxone and coping skills therapy for alcohol dependence :Acontrooled study.Archives of general Psyciatry;49:1992.p. 881-887.

    47-Cosnll B,Domeney AM,Hughes J,Kelly ME,Nayw RJ ,Woodnrf GN. AmdolKk e –Is of CCK-Bs antagonist.LNaavyrpdd ;19(suppl).1991.p. 65-73.

    48-Maldonado R. Participation of noradrenergic pathways in the expression of opiate withdrawal: biochemical and pharmacological evidence. Nurosci Biobehav rev; 2:1997.p. 91-104.

    49-Herz A. Handbook of experimental pharmacology, Vol 104: Opioids.Springer –Verlag, Berl.1993.p. 124-144.

    50-RangHP, Dale MM, Ritter JM, Mooore PK. Pharmacology.Analgesic drugs (opioids) 5 th ed,2003.p. 572-573.

    51-Dhawan BN, Cesselin F, Raghubir R, [et al]. Calissification of opioid receptors.Pharmacol Rev; 48:1996.p. 567-592.

    52-Hokin PJ, Hanks GW. Opioid agonist – antagonist drugs in acute and chronic pain states. Drugs; 41 (3):1991.p. 326-344.

    53-Stein C, Yassouridis A. Peripheral morphine analgesia. Pain; 71:1997.p.119-121.

    54-Julis D, Basbum AI. Molecula rmechanisms of nociception.Nature; 413:2001.p.203-210.

    55-Yaksh TL. Pharmacology and mechanisms of opioid analgesic activity Acta Anaesthesiol Scand; 41:1997.p. 94-110.

    56-McQuay HJ. Opioid clinical pharmacology and routes of administration. Br Med Bull; 47:1991.p. 703-717.

    57-Sibinga NES, Goldstein A. Opioid peptides and opioid receptors in cells of immune system.Annu Rev Immunol; 16:1998.p. 219-249.

    58-Mayer DJ, Jianren M.Jason H, Price DD. Cellular mechanisms of nurophatic pain, morphine tolerance and their interactions. PNAS; 96(14):1999.p. 7731-7760.

    59-Chi –Feng L. The possible mechanism of morphine tolerance. Electroen cephalograph clinic Neurophysiol; 9:1995.p. 126.

    60- Opium, Morphine and Heroin. Availible from URL: http://www.ch.ic.ac.uk/ rzepa/ mim/ drugs/ html/morphine_text.htm.Accessed 27 Oct 2014.

    61- Enrico U. Morphine.2007. Availible from URL:http://www.emsb.qc.ca/laurenhill/ science/ morphine.html.Accessed 27 Oct 2014.

    62-Binns A. Morphine in nurcing home.2001.Availible from URL:http:// www.medicineau. net.au/ clinical/palliative/morphineNH.html.Accessed 21 Oct 2014.

    63-Nestler EJ. Historical review: Molecular and cellular mechanisms opiate and cocaine addiction. Trends in Pharmacol Sci; 25(4):2004.p.1-9.

    64-Johnson E. Molecular pharmacology of opioid/nociception system.Current Anesthesia &Critical Care.V13; 2003. p. 305-312.

    65- Boettcher C, Fellermeier M, Christinian B, Birgit D, Zenk. How human neuroblastoma cells make morphine.Procee nation Acad ;102(24):2005.p. 8495-8500.

    66-Wikipedia, the free encyclopedia. Morphine, Availible from URL:  http://en.wikipedia.org /wiki /Morphine.Accessed 19 Oct 2014.

    67-Silvina LD, Alma KK, Modesto CR, Graciela NB. Morphine withdrawal syndrome: Involvement of the dopaminergic system in prepubertal male and female mice. Pharmacol Biochem Behav;82 (4):2005.p. 601-607.

    68-Gorelick DA. Overview of pharmacologic treatment approaches for alcohol and other drug addiction. Intoxication, withdrawal, and relapse prevention. Psychiatr Clin North Am; 16:1993.p. 141-156.

    69-Wang CQ, Li Y, Douglas SD, Wang X,[et al]. morphine withdrawal enhance hepatitis C virus (HCV)replicon expression.Am J Pathol ;167:2005.p.1333-1340

    70-Rxlist.cabergoline:2011.Available from URL:http://en.Rxlist.com/cabergoline,Accessed 17 Sep 2014.

    71-Wikipedia.cabergoline: 2012. Availible from URL:http://en.wikipedia.org/wiki/ cabergoline, Accessed 17 Sep 2014.

    72- Zawilska JB, Skene DJ, Arendt J. Physiology and pharmacologyof melatonin in relation to biological rhythms. Pharmacol Rep; 61:2009.p. 383-410.

    73- Bubenik GA. Thirty four years since the discovery of gastrointestinal melatonin. J Physiol Pharmacol; 59 Suppl 2:2008.p. 33-51.

    74- Brzezinski A. Melatonin in humans. N Engl J Med; 336:1997.p. 186-95.

    75- Reiter R. Pineal melatonin. cell biology of its synthesis and of its physiological interactions. Endocr Rev ; 12:1991.p.151.

    76- Czesnikiewicz-Guzik M, Konturek SJ, Loster B, Wisniewska G, Majewski S. Melatonin and its role in oxidative stress related diseases of oral cavity. J Physiol Pharmacol; 58 Suppl 3:2007.p.5-19.

    77- Col C, Dinler K, Hasdemir O, Buyukasik O, Bugdayci G. Oxidative stress and lipid peroxidation products: effect of pinealectomy or exogenous melatonin injections on biomarkers of tissue damage during acute pancreastitis. Hepatobiliary Pancreat Dis Int 2010.p. 78-82.

    78- Srinivasan V, Maestroni GJ, Cardinali DP, Esquifino AI, Perumal SR, Miller SC. Melatonin, immune function and aging. Immun Ageing. 2005.p.17.

    79- Fischer TW, Zmijewski MA, Wortsman J, Slominski A. Melatonin maintains mitochondrial membrane potential and attenuates activation of initiator (casp-9) and effector caspases (casp-3/casp-7) and PARP in UVR-exposed HaCaT keratinocytes. J Pineal Res 2008; 44: p. 397- 407.

    80- Medscape. Melatonin: 2014.Availible from URL:http://en.medscape.com,Accessed 23 oct 2014.

    عباسی ملکی، سعید؛ ثمینی، مرتضی؛ باباپور، وهاب : اثر تزریق هم زمان آمانتادین و پاروکستین بر اثر تقویت کننده مثبت مورفین در مدل رجحان مکان شرطی (CPP) در موش سوری.مجله علمی پژوهشی دانشگاه علوم پزشکی زنجان،15(59)، 1386.ص.35-44.

     Le Pen G, Duterte D, Costentin J. Sensitization to the rewarding effects of the specific dopamine uptake inhibitor GBR12783. J Pharmacol Exp Ther ; 286:1998. p. 688-696.

    Maleki [et al]. Potentiation of morphine induced conditioned place preference with concurrent use of amantadine and fluvoxamine by the intraperitoneal and intracerebroventricular injection in rat.Behavioral Brain Reasearch. 19; 190(2):2008.p,189-92.

    Nestler E J. Molecular neuropharmacology. 4 th ed. New York: Mc Graw-Hill, 2001.p.355-380.

    Ueda H, Ueda M. Mechanism’s underlying morphine analgesic tolerance and dependence. Front Biosci 2009.p. 5260-5272.

     Paul J, Fudala A, [et al]. Pharmacology characterization of nicotine induced conditioned place preference.Pharmacol Biochem Behav. 22: 1985.p. 237-241.

     Tomkins DM, Sellers EM. Addiction and the brain: the role of neurotramsmitters in the cause of drug dependence.CMAJ; 164 (6):2001.p.817-821.

     Gupta S, Kullara P. Cellular and molecular mechanisms of drug dependence: An overview and update.Indian J Psych.; 49(2):2007.p.85-89.

     Leone P, Dia Chiaria G. Blockade of D-1 receptors by SCH 23390 antagonizes morphine –and amphetamine – induced place preference conditioning. Eur J Pharmacol. ; 135:1987.p.251- 254.

     Binfaré RW, Mantovani M, Budni J, Santos ARS, Rodrigues ALS. Involvement of dopamine receptors in the antidepressant-like effect of melatonin in the tail suspension test. European Journal of Pharmacology 638.2010.p. 78–83.

    Bassani TB, Gradowski RW [et al]. Neuroprotective and antidepressant-like effects of melatonin in a rotenoneinduced Parkinson's disease model in rats. Brain Research 2014. (14).p. 1341-9

    Wikipedia. Cabergoline. Availible from URL:http://en.wikipedia.org/wiki/ Cabergoline .Accessed 17 Sep 2014.

     Delgrange E, Maiter D, Donckier J. Effects of the dopamine agonist cabergoline in patients with prolactinoma intolerant or resistant to bromocriptine. Eur J Endocrinol.; 134 (4):1996.p.454-6.



تحقیق در مورد پایان نامه بررسی اثر مصرف توام کابرگولین با ملاتونین بر بیان ترجیح مکان شرطی مورفین در موش سوری نر, مقاله در مورد پایان نامه بررسی اثر مصرف توام کابرگولین با ملاتونین بر بیان ترجیح مکان شرطی مورفین در موش سوری نر, پروژه دانشجویی در مورد پایان نامه بررسی اثر مصرف توام کابرگولین با ملاتونین بر بیان ترجیح مکان شرطی مورفین در موش سوری نر, پروپوزال در مورد پایان نامه بررسی اثر مصرف توام کابرگولین با ملاتونین بر بیان ترجیح مکان شرطی مورفین در موش سوری نر, تز دکترا در مورد پایان نامه بررسی اثر مصرف توام کابرگولین با ملاتونین بر بیان ترجیح مکان شرطی مورفین در موش سوری نر, تحقیقات دانشجویی درباره پایان نامه بررسی اثر مصرف توام کابرگولین با ملاتونین بر بیان ترجیح مکان شرطی مورفین در موش سوری نر, مقالات دانشجویی درباره پایان نامه بررسی اثر مصرف توام کابرگولین با ملاتونین بر بیان ترجیح مکان شرطی مورفین در موش سوری نر, پروژه درباره پایان نامه بررسی اثر مصرف توام کابرگولین با ملاتونین بر بیان ترجیح مکان شرطی مورفین در موش سوری نر, گزارش سمینار در مورد پایان نامه بررسی اثر مصرف توام کابرگولین با ملاتونین بر بیان ترجیح مکان شرطی مورفین در موش سوری نر, پروژه دانشجویی در مورد پایان نامه بررسی اثر مصرف توام کابرگولین با ملاتونین بر بیان ترجیح مکان شرطی مورفین در موش سوری نر, تحقیق دانش آموزی در مورد پایان نامه بررسی اثر مصرف توام کابرگولین با ملاتونین بر بیان ترجیح مکان شرطی مورفین در موش سوری نر, مقاله دانش آموزی در مورد پایان نامه بررسی اثر مصرف توام کابرگولین با ملاتونین بر بیان ترجیح مکان شرطی مورفین در موش سوری نر, رساله دکترا در مورد پایان نامه بررسی اثر مصرف توام کابرگولین با ملاتونین بر بیان ترجیح مکان شرطی مورفین در موش سوری نر

ثبت سفارش
تعداد
عنوان محصول
بانک دانلود پایان نامه رسا تسیس